2026年欧洲肺癌大会：小细胞肺癌治疗中免疫激活作用新发现

　　近日，2026年欧洲肺癌大会(ELCC)在丹麦哥本哈根召开，芦比替定在本次大会上有3项研究摘要入选。其中一项临床前研究聚焦其在小细胞肺癌(SCLC)中的免疫激活作用，在欧洲肺癌大会引起较大关注。

　　芦比替定目前已获批用于SCLC的二线治疗。鉴于其重塑肿瘤免疫微环境的能力，目前正在探索其与程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的联合应用的可能性。既往研究提示，芦比替定可激活cGAS–STING(环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子)通路，这是一条机体识别异常DNA并启动免疫反应的重要通路，被激活后可带来多重抗肿瘤效应。

　　在该项研究中，研究者在多种SCLC细胞系中开展实验，重点观察以下内容：通过细胞活力实验观察芦比替定不同剂量、不同作用时间下的抗肿瘤效果;观察免疫相关通路是否被激活;以及观察免疫细胞是否参与杀伤。

　　细胞活力实验显示，芦比替定以剂量和时间依赖性方式降低SCLC细胞系的活力，药物浓度越高，抑制作用越明显，作用时间越长，杀伤效果越强。这一结果提示芦比替定对小细胞肺癌细胞具有明确且持续的细胞毒活性。研究发现，在顺铂、放疗及芦比替定单用或联合治疗条件下，PD-L1和CTLA-4表达上调，同时cGAS-STING通路关键分子(cGAS、STING)表达发生变化。这提示芦比替定在造成肿瘤细胞DNA损伤的同时，可能促使胞质异常DNA/RNA信号释放，进而启动免疫识别机制，并推动肿瘤微环境发生免疫重塑。在共培养实验中，LDH检测显示，单用芦比替定时细胞杀伤作用更强;而阻断CD16后，杀伤作用下降。CD16是NK细胞发挥杀伤作用的重要受体。研究通过阻断CD16后观察到细胞毒性下降，提示NK细胞介导的免疫杀伤在芦比替定抗肿瘤作用中具有重要作用。

　　综合上述研究结果，芦比替定可能通过直接抗肿瘤作用与免疫调节作用双重机制发挥疗效：一方面，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，抑制肿瘤细胞增殖并促进其死亡;另一方面，可激活cGAS-STING、MAVS等胞质DNA/RNA感应通路，提高抗原呈递能力，诱导免疫原性细胞死亡，并增强CD8+ T细胞及NK细胞的抗肿瘤杀伤作用。

　　芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，目前已获批适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者。该产品是我国首版商保创新药目录首批纳入的药品之一。小细胞肺癌二线治疗长期无新药可用，二十多年来疗效未有显著突破。芦比替定从作用机制实现突破：作为RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，它不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能重塑免疫微环境、增强抗肿瘤免疫应答，打破传统化疗局限，填补了该领域长期无新药可用的治疗空白。当前，芦比替定已被《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2025版)》列为广泛期SCLC二线治疗Ⅰ级推荐，并获得NCCN、ESMO等国际权威指南推荐，成为SCLC二线治疗新标准。

　　根据2026年欧洲肺癌大会发布研究结果提示，芦比替定不仅是细胞毒性药物，还具备免疫调节潜力。研究中观察到的CD8+ T细胞和NK细胞杀伤增强，为芦比替定联合PD-L1抑制剂等免疫治疗策略提供了重要机制支持，也为小细胞肺癌患者带来更多治疗探索方向和希望。