8月17日，记者从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院获悉，由该院教授舒易来团队领衔、联合韩国首尔大学医院团队完成的研究成果，为遗传性听力损失提供了潜在的精准治疗策略。相关研究成果近日发表在国际期刊《自然·通讯》上。
耳聋是最常见的感官障碍疾病之一。据世界卫生组织统计，全球患有致残性听力障碍的人数约4.3亿，占世界总人口的5%，目前已知的耳聋基因超过200个，但暂无临床治疗药物。
近年来，一项基于大规模轻中度神经性听力损失(SNHL)儿童队列的研究表明，MPZL2基因突变是导致遗传性轻中度SNHL的常见基因。MPZL2基因中某些特定位点的突变在东亚人群中具有始祖效应，推测其可能为该地区特有的遗传风险因素。
联合团队基于临床队列研究，对1437例无亲缘关系的遗传性耳聋家系进行了系统性病因学分析。团队筛选出234例表现为对称性、轻中度非综合征型SNHL的未成年患者，明确了155例患者的致病基因。其中24例与MPZL2基因突变有关，占比15.5%，且23例患者携带至少一个c.220C>T等位基因突变，占比高达95.8%。这说明该突变可能为东亚地区的始祖突变。
针对该突变位点，团队构建了人源化小鼠模型，该小鼠模型重现了人类MPZL2基因突变导致的耳聋患者的听力学表型。
联合团队还开发了一种原间隔序列邻近基序(PAM)灵活性更高的腺嘌呤碱基编辑器治疗体系，成功纠正了MPZL2基因的异常表达，使上述小鼠模型的听力显著恢复并维持至少20周，且未观察到明显的脱靶效应。该研究不仅为遗传性听力损失提供了潜在治疗策略，还进一步拓宽了单碱基编辑技术在遗传性疾病中的应用范围。