目前乙肝治疗的最终目标是最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生,改善患者生命质量,延长其生存时间。对于部分适合条件的患者,应追求临床治愈(又称功能性治愈)[1]。而追求功能性治愈的道路不是一蹴而就的,需要先实现多个阶段性目标。
首先需要持续的HBV DNA阴性;其次是追求e抗原的转阴,最后是要追求表面抗原下降到低水平。目前关于功能性治愈专家共识的2.0版本,将表面抗原在3000 IU每毫升以下作为追求功能性治愈的优势人群条件。
由此可见,抗病毒治疗是慢乙肝患者逐步迈向功能性治愈的基石。艾米替诺福韦(TMF)、富马酸替诺福韦酯(TDF)、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和恩替卡韦(ETV)是目前国内慢乙肝指南共同推荐的一线口服抗病毒药物,其中艾米替诺福韦(TMF)是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒药物,后三个属于进口原研药,不过最近国内也出现了不少仿制药,下面为大家详细解读。
在TMF三期试验中,无论是e抗原阳性还是阴性的患者,4周时HBV DNA均下降近3个log,展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的优势。48周时e抗原阳性组患者的HBV DNA下降近6个log,而阴性患者的下降幅度也超过了5个log[2]。持续应用TMF治疗5年,有95.2%的患者HBV DNA达到20 IU每毫升以下,而使用TDF 2年后换用TMF的患者,也有94.1%的患者病毒下降到20 IU每毫升以下[3]。
由于2022版指南更新了对病毒应答的定义,建议用10到20 IU每毫升的高精检测来判断患者的HBV DNA是否转阴。以此作为标准,持续应用TMF治疗5年的患者应答率也高达92%,TDF转换为TMF治疗的患者,应答率也达到了91.5%。通过分析三期和四期试验中满足e抗原阴性,同时表面抗原在3000以下的优势患者有多少。可以看到,经过5年的TMF治疗,优势人群占比从基线的23%上升到了63%,能帮助更多的患者实现追求功能性治愈的“适合条件”[3]。
ETV可强效抑制病毒复制,改善肝脏炎症,长期治疗可改善肝硬化患者的组织学病变,显著降低肝硬化并发症和HCC的发生率,降低肝脏相关和全因病死率[1]。
TDF可强效抑制病毒复制,长期治疗显著改善肝脏组织学,降低HCC发生率。它的耐药率极低,在临床研究中8年累积耐药发生率为0,安全性较好,在临床试验中不良反应低[1]。
TAF可强效抑制病毒复制,长期应用TAF治疗的疗效与TDF相比,病毒学应答率相似,生物化学应答率更优[1]。
除了抗病毒药物治疗之外,还有Peg-IFN-α 单药治疗、Peg-IFN-α与抗病毒药物联合治疗、抗炎、抗氧化、保肝治疗、抗纤维化治疗等手段,具体需与主治医生深度沟通后进行选择治疗[1]。
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参考资料
慢性乙型肝炎防治指南(2022)
Aliment Pharmacol Ther. 2021;00:1–16.
Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249