关于造血干细胞移植的那些事，你了解多少？
2023-03-29 互联网骨髓移植是什么?骨髓移植是怎么做的?哪些疾病需要做骨髓移植?移植前配型是配血型吗?……这是一种发展了半个多世纪的治疗技术，至今仍然是许多血液系统疾病唯一的治愈方法。时至今日，我国能够独立完成异基因造血干细胞移植的医疗中心已超过100个，每年接受移植的患者超过1万例。希望这篇文章可以让更多人认识骨髓移植。(本文主要涉及异体造血干细胞移植。)
【科普答疑解惑】：什么是骨髓?
骨髓是人体的造血组织，位于身体的许多骨骼内。成年人的骨髓分两种：红骨髓和黄骨髓。红骨髓能制造红细胞、血小板和各种白细胞。血小板有止血作用，白细胞能杀灭与抑制各种病原体，包括细菌、病毒等;某些淋巴细胞能制造抗体。因此，骨髓不但是造血器官，它还是重要的免疫器官。
【科普答疑解惑】：什么是骨髓移植?
二次世界大战末，核辐射导致许多人的血液系统受到致死性损伤，促进了人们对辐射及骨髓领域的研究。1951年，美国Lorenz等人在动物实验里发现给辐射暴露后的小鼠输注骨髓细胞可以重建其造血能力，首次提出了“骨髓移植”的概念。1964年，我国完成了亚洲首例骨髓移植治疗再生障碍性贫血，正式开始了骨髓移植治疗的时代。
如果把骨髓比作土壤的话，造血干细胞就像是在土壤里生长的种子，种子发芽、开花，结出的果实就是外周血细胞，包括白细胞、红细胞、血小板等。骨髓中的细胞发生病变，类比就是种子变质了。骨髓移植的本质是造血干细胞移植，将患者骨髓中的细胞清空后，植入健康者(供者)的造血干细胞，让其在患者的骨髓里面生根、发芽，长成健康的果实(外周血中的众多细胞)。骨髓移植的本质是将正常的造血干细胞植入患者体内，重建患者的造血及免疫系统，比起“骨髓移植”一词，“造血干细胞移植”更能代表这一疗法的实际概念。该技术可用于治疗肿瘤性疾病(如白血病)以及非肿瘤性疾病(如再生障碍性贫血)。
【科普答疑解惑】：骨髓移植一定要抽骨髓吗?
在最开始，通常认为造血干细胞存在于骨髓中，所以一般是通过抽取供者的骨髓来获得造血干细胞。直到1994年，Bensinger等人从外周血中获得造血干细胞，并成功实施了第1例外周血造血干细胞移植，骨髓不再是造血干细胞唯一的来源。1995年，美国科学家首次在实验中发现脐带血中富含造血干细胞，并于1997成功实现了首例脐带血造血干细胞移植。因此，目前造血干细胞可以来源于骨髓、外周血，以及脐带血。脐带血造血干细胞含量丰富，但其总体体积小，所以脐带血造血干细胞很难满足对于成人造血干细胞移植的需要。目前，考虑到便利性以及减少供者痛苦等，造血干细胞移植的来源主要为外周血造血干细胞或外周血+骨髓/脐带血。
平日里我们常说“骨髓移植术”，“术”这一字很容易让人联想到外科手术，但如前所述，骨髓移植的本质是移植“造血干细胞”，所以在获取供者的造血干细胞(外周血/骨髓/脐带血)后，我们通过静脉注射的方式将其注射入患者体内，过程类似输血治疗，时间大概是1-3小时。输注入体内的造血干细胞会自行归巢到患者的骨髓腔内，在骨髓中发挥造血作用。
【科普答疑解惑】：骨髓移植前的“配型”是配血型吗?
供者是如何选择的?配型是指血型相合吗?骨髓移植的供者选择需要参考配型、年龄、性别、身体健康状况等，其中最重要的就是配型。供者与患者的配型不是指配血型，而是HLA(人类主要组织相容性抗原)配型。
HLA是细胞表面表达的一系列分子，由每个人的基因决定，是身体内细胞区分“自己”与“外来物”的标志。配型通过抽取患者及供者候选人2-4ml外周静脉血送至专业机构进行检测。人体中的基因有一半来源于父亲，一半来源于母亲，所以父母亲和子女会有一半的HLA配型相合(“半相合”)，兄弟姐妹(同胞)之间的配型结果可能出现的情况是：HLA全相合、半相合、不合。在非血缘关系的情况下，由于基因表达的种类和组合众多，有一定的机率(1/5万～1/10万)可以找到HLA相合的捐献者，也就是无关供者。
那是否要HLA配型“全相合”才能作为移植的供者呢?在移植刚起步的时候，由于技术受限，当时要求供者的HLA与患者配型全相合，所以患者只能在同胞之间或骨髓库中寻找可以匹配的对象，这样常常面临的问题就是很多患者因为找不到合适的供者而无法接受移植治疗。而现在，亲缘单倍型移植技术已非常成熟，HLA半相合的父母、子女、表兄弟、叔叔等亲属(而不是无关供者)都可能成为合适供者，该技术为需要进行造血干细胞移植但又找不到全相合配型的患者，在短时间内找到供者，提供了更多救治机会。
【科普答疑解惑】：骨髓移植对供者身体危害大吗?
很多人认为，捐了一部分造血干细胞之后，自己免疫力会降低，身体越来越差，事实上，捐献造血干细胞几乎不影响供者。如前所述，从外周血中获取造血干细胞的技术已非常成熟。在这一过程中，供者首先要进行为期4-5天的造血干细胞动员，也就是皮下注射动员针，使得外周血中的造血干细胞量更多，在动员后进行干细胞采集，一般采集外周血量大约是150-300ml，与献血的形式差不多，绝大多数供者在捐献时不会有特殊的不适。而且人体内的造血干细胞具有很强的再生能力，捐献造血干细胞1～2周后，各种细胞即可恢复正常。因此，捐献造血干细胞不会影响健康。
【科普答疑解惑】：骨髓移植为什么要进移植仓?
造血干细胞移植前需要用高剂量化疗/放疗进行预处理，这样可以杀死体内残留的肿瘤细胞，并且腾出骨髓空间，为后续移植的造血干细胞营造良好的生长环境。预处理后，骨髓内的正常细胞和异常细胞都被清除，而移植入的造血干细胞还没制造出完备的血细胞，所以在此期间感染及出血的风险非常高。移植仓也就是“层流病房”，是相对封闭的空间，可通过高效过滤器清除空气中绝大多数的细菌，使空气达到基本无菌的程度，可以最大程度避免空气中的微生物感染患者。该空间一般不允许非必要的人员流动，家属无法探视，任何医务人员进入病房前都要穿隔离衣、进行暴露部位充分消毒等，物品的递入也要通过专门设置的窗口。患者在病房中会受到医护人员更加细致的照看。这段时间一直要持续到患者骨髓中的造血干细胞成功植入并有效造血，一般时间是移植后(从输入造血干细胞那一天算起)第15-20天。
【科普答疑解惑】：移植出仓等于成功吗?
移植成功出仓已经是成功了大半，但还未完全成功。移植后可能会出现排异、感染、复发等多重问题。移植后的患者需要口服大量药物，包括抗排异药、抗真菌、抗病毒药等等，仍需要定期回医院随访，根据病情调整用药。
【科普答疑解惑】：移植后要终身服药吗?
不需要。移植后患者的药物多数会在3个月左右开始减量，一年左右逐渐减停，具体减量的时间及进度要根据患者情况判断。
【科普答疑解惑】：如何成为造血干细胞捐献志愿者?
在我国，每年约有8万例恶性血液病患者需要骨髓移植，其中部分人因为没有合适的亲缘供者而需要选择匹配无关供者。有意愿捐献者可以通过中国骨髓库官网登记。如果有患者需要寻找无关供者，中华骨髓库会根据患者的HLA分型结果寻找登记在库的匹配的志愿者，并在通知志愿者并取得同意后进行常规体检、确定采集时间及事项等，采集工作会就近安排在志愿者方便到达的医院，采集结束后由专人马上送至患者所在的医院，进行造血干细胞输注。
南方医科大学珠江医院血液科在恶性血液病诊断、化疗、移植、靶向治疗及细胞治疗等方面的医疗水平居国内前列。自1997年开始就在行业内率先开展异基因造血干细胞移植技术，是最早获得广东省卫生厅批准的造血干细胞移植单位之一，也是广东省医师协会血液医师分会造血干细胞移植组长单位。目前珠江医院血液科在李玉华主任的带领下，拥有移植团队的专家20余名，在亲缘半相合造血干细胞移植及复发难治性白血病的CAR-T治疗方面造诣颇深，近5年的移植病例居国内领先水平，移植成功出仓率达到98%以上，使大部分恶性血液疾病患者获得较好生存，为血液病防治工作做出了积极贡献。
·以上内容仅作为科普内容，具体病例及情况需要咨询医生。希望患友们早日康复、重获新生。
参考文献：
Stephen J.Forman,etal.Thomas’Hematopoietic Cell Transplantation,2020.
主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。承担国家级、省市级科研项目20余项;申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI杂志收录60余篇;获军队科技进步二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项，广东医学科技二等奖1项，中国女医师协会“五洲女子科技奖”1项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。
【出诊时间】
每周一上午名医门诊(门诊七楼)
每周二上午血液科门诊(门诊二楼)