甲状旁腺是多位于人体颈前部甲状腺侧叶后方的内分泌腺体,约80%的人有4个甲状旁腺,甲状旁腺分泌的激素主要为甲状旁腺素,它主要调节人体内钙磷代谢和骨骼代谢。
甲状旁腺功能减退症简称甲旁减,因多种原因导致甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)产生减少或作用缺陷而造成以低钙血症、高磷血症为主要化验异常,患者表现为反复手足搐搦和癫痫发作,长期口服钙剂和维生素D制剂以使病情得到控制。
病因与发病机制
从PTH合成、释放、与靶器官受体结合到最后发生生理效应的过程中,任何一个环节障碍都可以引起甲旁减少。甲旁减的大致病因包括PTH生成减少、PTH分泌受抑制和PTH作用障碍3类。
(一)PTH生成减少
可由特发性或继发性的原因引起。特发性甲旁减的原因尚未明确,可能与自身免疫有关。患者可伴有其他其他自身免疫性疾病如原发性甲状腺功能减退症、恶性贫血、Addison病等,血中可检出甲状旁腺抗体。继发性甲旁减主要是由于颈部(包括甲状腺及甲状旁腺)手术失误而切除或损伤甲状旁腺,也可因颈部放射治疗引起。
(二)PTH分泌受抑制
因PTH释放需要镁离子,故严重低镁血症可暂时性抑制PTH分泌,引起可逆的甲旁减。缺镁时,血清PTH明显降低或测不出。补充镁后,血清PTH立即增加。低镁血症还可影响PTH对周围组织的作用。
(三)PTH作用障碍
由于PTH受体或受体后缺陷,使PTH对其靶器官(骨、肾)组织细胞的作用受阻,从而导致PTH抵抗,成为假性甲旁减。患者体内PTH不低。
总体而言,甲旁减是最后一种尚未实现真正的激素替代治疗的内分泌激素缺乏性疾病。
新进展
专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司维昇药业(VISEN Pharmaceuticals)宣布,其在研的创新药:TransCon 甲状旁腺素(palopegteriparatide)用于治疗甲状旁腺功能减退症(甲旁减,HP)的中国3期临床试验(PaTHway China试验)已于2022年6月16日顺利完成全部受试者入组。
PaTHway China试验是一项旨在评估TransCon 甲状旁腺素作为甲旁减的激素替代疗法的可能性,主要终点包含评价每日一次皮下注射TransCon 甲状旁腺素治疗成人甲旁减的安全性、耐受性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、多中心3期临床试验,目标是维持血钙正常,同时停用传统治疗。2021年5月31日该试验获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,在中国开展研究。
补充活性维生素D类似物和钙剂的传统治疗不能完全控制疾病,并且可能有导致罹患肾脏疾病等多种并发症的风险。而TransCon甲状旁腺素每日注射一次的给药设计可实现甲状旁腺激素(PTH)在正常生理浓度范围内的持续暴露,即模拟PTH的持续输注,有望成为国内首个针对甲旁减的激素替代疗法。
维昇药业是专注于内分泌相关治疗领域的创新型生物医药公司,致力于以更具人性关怀的创新疗法,让内分泌患者享有更好的治疗过程与疗效,以实现向往的生活。维昇药业以患者需求为先,致力于提供同类首创(First in Class)或同类最优(Best in Class)的内分泌疾病产品和治疗方案。治疗领域包括成人内分泌、儿童内分泌以及内分泌罕见病。