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美国南加州大学梁京教授:潜心科研三十余载

2021-03-26  互联网

  美国南加州大学梁京教授:潜心科研三十余载

  梁京博士(Dr Jing Liang),现任美国南加州大学(USC)药学院临床药学系教授、英国皇家医学会(Royal Society of Medicine)会员。

  1985年,梁京在北京大学医学院获得医学博士学位。1994年远赴日本东京大学医学院攻读老年病学,并加入日本旭化成(Asahi Kasei)制药株式会社的新药开发团队,为该集团的抗高血压药发现了可避免产生“直立型低血压”等副作用的新靶点。梁京因此获得了日本法务省给予的“获得特别许可的日本公民”,并获得允许保留中文姓名。1994-1996年在日期间,梁京获得东京大学医学两个博士学位,并获得日本老年学学会“杰出青年科学家奖”。

  1997年,梁京选择前往美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)寻求更具挑战的研发课题----研发解酒药,消除人宿醉及酒精上瘾的情况。在美国,因为酗酒导致的死亡人数年年攀升,这是一个重大挑战。当时,世界著名神经学家、加州大学洛杉矶分校教授理查德.奥森博士并不看好梁京的研究方向,梁京于是只能在下班时间从事这方面的研究,她翻遍了医药大纲,于2005年在中国古方药录中关注到了枳椇子,并在2007年发现了枳椇子中能够解除酒精毒性的成分。据世界上最早的药典--《唐本草》(公元659年)记载,枳椇子的果实和叶子自唐朝就被用来作为对抗宿醉的食物和茶饮。

  2009年,梁京因此获得了美国国立卫生研究院(NIH)颁发的“人类大脑研究计划挑战奖”。

  经过梁京团队对草药枳椇子提取物的系统开发,这一研究成果在2012年被正式发表在《神经科学》(Neuroscience)学术期刊上,引发了国际媒体的广泛报道,该论文被誉为“千年酒文化中最具有里程碑意义的研究”。梁京鉴定出的这种活性成分作为一种新的抗酒精药物,不但能预防次日宿醉,还具有保护肝脏的特性。

  在研究枳椇子解酒作用的过程中,一次意外的发现让梁京意识到枳椇子还有着更多的开发潜能:梁京发现一只喂食了数周枳椇子提取物的阿尔茨海默症转基因小鼠,被处死后,它的脑切片居然恢复了正常状态,这让梁京大吃一惊。但梁京立即联想到枳椇子之所以能“解酒”,是因为它能够增强和调节被酒精扰乱的“抑制神经受体”的活性,恢复大脑抑制神经突触的功能,从而提高记忆力和学习能力。

  联想到阿尔兹海默症患者中,大量患者有焦虑、抑郁现象,皆与“抑制神经受体”相关。梁京由此猜测,从枳椇子中分析出的这一关键提取物可能对阿尔兹海默症也有积极作用。这令梁京异常兴奋,要知道大多数大脑的退行性病变疾病都是无药可医的。

  2014年,梁京正式受聘于美国南加州大学药学院,从事神经退行性疾病和衰老领域的研究。对她而言,此项研究使她找回了自己挑战医学领域时的初衷。她开始研究枳椇子提取物恢复大脑抑制神经突触功能的作用机制,为了筹措科研经费,梁京不惜卖掉了自己在北京的两套住房。22个春节与圣诞节,她都是在实验室与小白鼠一起度过的。

  2014年,梁京团队最终发现阿尔兹海默症的致病关键是大脑中一种支撑及编辑抑制神经受体功能的蛋白质,称为桥尾蛋白(Gephyrin)。桥尾蛋白的主要功能之一是作为骨架蛋白将抑制性突触受体稳定在突触后膜上,其可能作为一种中枢蛋白而整合各种抑制性突触活动和信号,并通过聚集在突触后膜上的甘氨酸(Glycine,Gly)和 γ- 氨基丁酸(GABA)能受体而调节抑制性突触信号的传递。因此,桥尾蛋白具有调节抑制神经突触和突触可塑性的作用。

  桥尾蛋白和抑制神经受体组成形成了大脑认知的基本结构。如果这个基本结构被破坏,认知能力就会丧失。而桥尾蛋白属于“能量敏感性体质”,当大脑神经系统的能量供给降低的时候,桥尾蛋白会在“质”和“量”上发生异常,从而破坏了抑制神经网络系统的正常运作,使大脑神经之间不能接受、传递及存储信息,继而出现了阿尔兹海默症常见的认知与记忆障碍,这就是梁京团队提出的阿尔兹海默症发病机制理论——桥尾蛋白—抑制神经受体通道理论。

  梁京教授从枳椇子中提取出来的关键成分,经生化技术改造后,命名为“D-黄酮”,能在阿尔兹海默症早中期靶向性地提升桥尾蛋白的水平,恢复大脑抑制神经突触传递功能,修复 “桥尾蛋白—抑制神经受体通道”的病理变化所造成的大脑神经功能损害,提高认知和学习能力,降低焦虑和癫痫易感性,使脑神经能够逐渐恢复功能。

  2017年,梁京教授将其研究的D-黄酮商业化,帮助特斯拉工程师、美籍韩裔Sisun Lee在硅谷推出解酒品牌『Morning Recovery』, 获得1000万美元风险投资,产品上市后迅速成为北美市场占有率第一的解酒品牌。

  梁京教授在多个国家已将D-黄酮申请了专利,并注册了品牌Smarto One,开发出相关的膳食补充剂,已取得美国FDA的自由销售证明。2019年,梁京教授开发的Smarto One产品的同配方产品“睿健Smart One”在中国大陆上市销售。

  2019年,梁京教授当选英国皇家医学会(Royal Society of Medicine)会员。

  2020年,梁京教授向FDA递交了新药临床试验申请。临床前实验表明:D-黄酮除了解酒护肝、改善认知,对十几种癌症与肿瘤还具有抑制作用,同时能提升动物体内的NAD+水平,激活长寿蛋白Sirtuins(SIRT1和SIRT3),具有强大的抗衰功效。

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