“分子靶向联合微移植新技术”解围老年白血病治疗困局
2023-06-26 互联网来自汕头地区的林大爷，是一位一生为善的老人，本该像其他老人一样儿孙绕膝、颐养天年，但不幸的是，他在2020年2月因“白细胞增高、发热、腹泻”等不适症状在当地医院被拟诊为“急性白血病”，家属闻“白”色变，焦急万分!后为寻求更好的治疗方案转诊到珠江医院血液科。入住珠江医院后，经过骨穿、基因等全面检查，林大爷确诊为“急性单核细胞白血病”，伴有5种白血病基因突变(见图1)，在临床上属于高危预后不好型白血病;另外，林大爷已有67岁高龄，平常身体较为虚弱，并伴有多年的糖尿病和乙型肝炎，面对林大爷这种年老体弱的老年急性白血病，我们应该怎么办?
急性髓系白血病(AML)可以发生于任何年龄段，但以老年人群发病为高峰，65岁以上患者可占总发病人群的50%左右。相比年轻患者，老年AML患者易复发及预后较差，与患者身体状况弱、伴随基础疾病多、化疗耐受性差，以及易合并不良细胞遗传学和基因突变有关。应用传统的化疗方法，老年白血病患者2年以上的生存率只有10%左右，因此，解决老年白血病长期生存问题是目前医学领域的困局。
“困难乃见才，不止将有得”!面对林大爷这样的病情，珠江医院血液科李玉华主任、黄宇贤教授组织全科医疗团队针对林大爷的病情特点展开充分讨论并制定个性化治疗方案，决定先采用分子靶向药物+小剂量化疗方案缓解病情，后续再采用巩固治疗方案。经过两个疗程治疗后，林大爷白血病得到控制，但仍有小部分残留病灶，此时又出现爆发性乙型病毒性肝炎，转氨酶一度升高至2024IU/L，经过医院多学科联合治疗后，乙型肝炎得到良好控制。此时，摆在面前的另一个问题是如何消灭林大爷身体残留的白血病细胞?因为，白血病残留意味着林大爷的病情在几个月内将会复发。珠江医院血液科医疗团队针对如何消灭白血病残留再次展开讨论，最后决定采用科室新创的方案：分子靶向药物(BCL-2抑制剂)联合微移植的方法消灭白血病残留(见图2)，以期达到远期生存效果。
微移植是一种新型的抗白血病治疗方法，主要通过输注供者(子女或兄弟姐妹)外周血单个核细胞，输注后不需要给予免疫抑制剂预防移植物抗宿主病，可以尽可能保留病人自身的免疫功能，同时供者细胞微量嵌合体的形成可产生抗白血病效应，并加快患者造血功能的恢复，其感染、GVHD发生率极低，适用于不能耐受高强度化疗的老年急性髓系白血病患者。另外，根据血液科黄宇贤教授最新研究成果(此研究已发表在International Immunopharmacology)，在微移植过程联合分子靶向药物可以促进白血病细胞对供者免疫细胞敏感性，增强免疫细胞杀伤活性，达到1+1>2的效果。
林大爷分别于2020年8月和2020年10月给予女儿来源(HLA配型：7/10相合)的外周血单个核细胞微移植联合靶向药物治疗两个疗程，治疗后骨穿结果提示残留白血病被清零，后一直给予分子靶向药物维奈克拉口服维持治疗，并定期复查，该患者最终保持着白血病完全缓解状态，并获得了长期生存至今。
此例为鉴，靶向药物联合微移植为不能耐受化疗的老年急性髓系白血病提供了一种可行的治疗方法。珠江医院血液科已延续为此类老年白血病患者开展新方案的治疗，疗效可见。我们将在此基础上进一步提高研究和治疗水平，为更多的血液病患者带来先进的治疗方法，挽救更多的生命。
【专家档案】
南方医科大学珠江医院血液科主任、主任医师、教授、博士生导师、留美博士后。教育部新世纪优秀人才，广东省杰出青年医学人才。
【学术任职】中国医师协会血液科医师分会委员;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委;中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会常委;广东省基层医药学会血液病学专业委员会主任委员;广东省女医师协会第五届理事会副会长;广东省女医师协会血液病学专业委员会主任委员;广东省医师协会血液科医师分会第二届委员会副主任委员;广东省免疫学会临床免疫学专业委员会副主任委员;广东省药学会第十七届理事会血液科用药专家委员会常委;广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第五届委员会常委;Frontiers in Pharmacology审稿编委;Experimental Hematology & Oncology审稿专家。
【专业擅长】主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。
【科研成就】承担国家级、省市级科研项目20余项;申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI杂志收录60余篇;获军队科技进步二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项，广东医学科技二等奖1项，中国女医师协会“五洲女子科技奖”1项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。
【出诊时间】
每周一上午名医门诊(门诊七楼)
每周二上午血液科门诊(门诊二楼)
南方医科大学珠江医院血液内科副主任，副主任医师，医学博士，研究生导师。美国杜克大学骨髓移植中心访问学者，首批广东省杰出青年医学人才，广东省最强科室实力中青年医生。
【学术任职】中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员;中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员;广东省医师协会血液医师委员会委员;广东省医学会血液病分会青年委员;广东省药学会血液病用药委员会委员;广州市器官移植学会常委。
【专业擅长】从事血液疾病临床及科研工作近20年，擅长白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、再障、贫血等疾病综合治疗，擅长造血干细胞移植技术，对恶性血液病造血干细胞移植有较好临床经验和治疗方法。
【科研成就】以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇(单篇最高IF：41.14)。获得国家自然基金1项，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院中青年人才库”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生6名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年。
【出诊时间】
特需血液内科门诊：周一(下午)
血液内科门诊：周一(上午)
造血干细胞移植专病门诊：周三(下午)