卵巢癌靶向药新进展！尼拉帕利可作为联合维持治疗的基石

　　卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，由于部分患者错过了早期的最佳治疗时机，发现即为晚期，预后不佳，而且在进行初始治疗后又有70%的患者面临复发的问题，5年生存率只有40%左右。

　　今年3月，在2022 美国妇科肿瘤学大会(SGO)上公布了一项代号为OVARIO的研究。结果表明，卵巢癌靶向药尼拉帕利联合贝伐珠单抗联合用药展现出了良好的远期疗效。

　　卵巢癌靶向药尼拉帕利+贝伐珠单抗联合一线维持治疗再创新高

　　OVARIO研究针对晚期卵巢癌患者一线含铂化疗联合贝伐珠单抗后的患者，研究再次接受治疗时，以卵巢癌靶向药尼拉帕利维持治疗为基础，结合贝伐珠单抗的抗血管生成作用联合治疗的效果。结果显示，尼拉帕利联合贝伐珠单抗联合用药可大幅提升HRD-患者24个月PFS率，42%的患者使用尼拉帕利联合贝伐珠单抗24个月时仍未发生疾病进展，展现了良好的远期疗效。在总体人群中尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗也将患者24个月的PFS率提升至了53%。结合之前的研究数据来看，尼拉帕利联合贝伐珠单抗无疑刷新了我们以往对卵巢癌患者联合维持治疗的认识。

　　在不良反应方面，联合用药方案的安全性与两种药物作为单药疗法的已知副作用是一致的，并且这种组合并未引起累积毒性，由此说明尼拉帕利是抗血管生成抑制剂联合用药的一个优选伙伴。

　　也正是基于OVARIO研究，7月4日发布的《卵巢癌PARP抑制剂应用临床实践指南(2022版)》更新了卵巢癌一线维持治疗的内容，方案新增了尼拉帕利+贝伐珠单抗方案用于一线维持治疗，给卵巢癌患者带来了新的治疗选择。

　　临床试验证实卵巢癌靶向药尼拉帕利可作为维持治疗的基石

　　2022 SGO大会上还公布了一项大型III期临床研究PRIME研究，这是目前在中国卵巢癌患者中开展的，最大规模的PARP抑制剂单药一线维持治疗研究。中国卵巢癌患者在PRIME研究中的数据显示，整体人群中尼拉帕利组的中位无疾病进展时间的(mPFS)高达24.8个月，而安慰剂组为8.3个月，降低了疾病进展或死亡风险55%。要知道当年PRIMA研究中，整体人群尼拉帕利组和安慰剂组的(mPFS)为13.8个月和8.2个月。所以能够看到尼拉帕利不仅在一线卵巢癌患者(无论BRCA/HRD基因是否突变)单药维持治疗疗效优异，在中国一线卵巢癌患者的效果更加显著。

　　目前卵巢癌靶向药尼拉帕利是唯一单药获批无论生物标志物状态如何，都可以进行一线维持的PARP抑制剂，结合OVARIO研究的新数据，可以看出以尼拉帕利为基石的联合维持治疗达到了1+1>2的效果。

　　尼拉帕利的强PARP捕获能力是治疗的关键

　　PARP也被叫做聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是一个多功能酶，可以参与到DNA修复的过程中。当DNA受到损伤时，PARP会将修复DNA的“修补”酶激活来修复受损的DNA。然而，如果PARP1和PARP2受到抑制，它们就无法正常工作，从而导致 DNA 损伤无法得到修复，最终导致细胞死亡。尼拉帕利就是利用这种“合成致死”的机制来发挥作用的。传统的PARP抑制剂对靶向目标的捕获具有一定的限制，而尼拉帕利PARP捕获能力较其他PARP抑制剂更强，约为奥拉帕利的2倍，基础实验已经证实尼拉帕利可以更持久的捕获且固定于DNA断裂位点，阻碍后续DNA修复，从而对肿瘤细胞杀伤作用更强。

　　不同PARP抑制剂捕获能力对比

　　如图所示蛋白电泳杂交蛋白量越大(即“黑色”越多)，捕获能力越强

　　总之，OVARIO研究取得的初步成功为卵巢癌患者提供了新的维持治疗选择，更加确定了卵巢癌靶向药尼拉帕利在维持治疗中的地位，我们也期待更进一步的大样本临床研究验证带来更好的结果。