关于染色体核型分析，你了解多少？
2023-08-21 互联网很多血液病患者会在诊疗过程中进行骨髓(外周血)染色体核型分析检测，那什么是染色体呢?为什么需要做染色体核型分析呢?希望通过这篇科普文章可以帮助大家从基础开始，简单读懂什么是染色体和了解染色体核型分析的检测意义。
人体是由成千上万个细胞组成，每个细胞就像一个小小的，但五脏俱全的工厂，有一整套自己的机器，可以独立的完成各种生命的过程。
我们人体的46条染色体就是为了制造这些厂房和机器的详细组装说明书。这套说明书有两套，其中一套拷贝来自父亲，一套拷贝来自母亲，两套书除了性染色体这一本，其余章节和内容是几乎一样。
这套安装说明书里有些字是可以改变，增加、减少或者更换一两个字，基本表达意义不变，打个比方，有这么一句话：
“这里放一个螺丝钉”，
“这里放一颗螺丝钉”，
这些字的改变不影响这套说明书的基本表达意义，我们称为“染色体多态性”，就比如我们说的人和人的发型、五官不同，肤色不同，语言不同，但没人会因为这些不同而把对方视为“非人”。
但如果有一些字的改变，使表达意义不一样了，那就糟了。比如“这里放一个螺丝钉”变成了“这里放两个螺丝钉”，或者丢掉了某些重要字符，那整台机器就部分或者完全失灵，导致人体生病或者出现问题，这种就称为“染色体异常”。
通过每条染色体自己独特的形态、结构和深浅带，人为的对其进行配对、编号和分组，并进行数目形态分析的过程就成为染色体核型分析。
染色体核型分析是血液病MICM综合诊断不可缺少的一环，通过染色体核型分析，发现重现性克隆性染色体异常的检出率为40%-60%，其具体临床意义体现在诊断、预后评估、监测三个方面：
【疾病诊断与分型】
当染色体发生异常，例如发生重复、倒位、易位等，会导致基因的增加、缺失或者产生融合基因，进而导致疾病发生。特定的重现性染色体异常所产生的融合基因有助于白血病的诊断和鉴别诊断。比如90%以上的急性髓系白血病M3患者可以检出t(15;17)易位。此外，在2022年世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤的诊断及分类中，明确提出伴有特定遗传学异常的急性髓系白血病分类诊断。
【预后评估】
染色体异常是独立的预后指标，对于血液病患者治疗方案的选择和预后评估具有重要意义。例如在2022年欧洲白血病网络(ELN)的急性髓系白血病诊疗指南中，根据细胞遗传学和分子遗传学的信息，分为预后良好、预后中等和预后不良三个风险等级，采取不同的治疗策略。
【病情监测】
这个预后评估在患者诊疗过程中是有可能发生改变，需要定期监测。早在2020年欧洲白血病网络(ELN)的慢性髓系白血病诊疗指南中，就将某些在监测过程中出现特定的染色体异常定义为高风险遗传学异常。伴有这些高风险遗传学异常对TKIs药物反应性差，有较高疾病进展风险。此外，异基因造血干细胞移植后的患者可以用性染色体标记来验证不同性别供受者间的成功与否，或确定疾病复发的来源。
【染色体科普小课堂】：是不是所有人都需要进行染色体核型分析?
当然不是，染色体异常(包括数量或者结构异常)在人群中的发生率较低，临床诊疗时考虑存在染色体异常高危情况的人才需要检查染色体核型分析，主要包括以下情况：
(1)怀疑血液病患者(建议采取骨髓标本)
(2)女性原发性闭经，特别是伴有性征发育异常的患者;男性的无精症;
(3)复发性流产及不明原因不孕，特别是原发不孕且不孕年限长的患者;
(4)先天愚型患儿;
【染色体科普小课堂】：染色体多态性是染色体异常吗?
不是的，在普遍认知中，多态性一般是对“存在差异，但不提示异常的现象”的一种归纳。基于当前研究，染色体多态性并不影响人体基因的表达，不会造成疾病的发生，不属于染色体异常。
【染色体科普小课堂】：为什么有的人移植后，染色体核型显示我的性别改变了?
当患者经过异基因造血干细胞移植后，处于完全缓解的情况下，经染色体核型检测会显示为供者核型。
例如：一位男性患者接受了一位女性供者移植
男性患者原来核型：46,XY
移植后完全缓解核型：//46,XX
移植后有复发的核型：46,XY//46,XX
这个因为异基因造血干细胞移植所改变的染色体核型并不会对个人的生理和性特征有所影响。
【染色体科普小课堂】：为什么染色体核型分析报告时间这么长，还有可能存在培养失败需要重抽?
报告时间大概需要1-2周(7-14个工作日)左右。染色体核型涉及细胞体外培养会受细胞数量、状态以及使用药物或抗生素的影响导致细胞生长较差或者不生长，使培养失败，则需再次送检。所以，需要患者和医生积极的沟通和配合，不要产生过度焦虑。
【专家档案】
南方医科大学珠江医院血液科主任、主任医师、教授、博士生导师、留美博士后。教育部新世纪优秀人才，广东省杰出青年医学人才。
【学术任职】中国医师协会血液科医师分会委员;中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委;中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会常委;广东省基层医药学会血液病学专业委员会主任委员;广东省女医师协会第五届理事会副会长;广东省女医师协会血液病学专业委员会主任委员;广东省医师协会血液科医师分会第二届委员会副主任委员;广东省免疫学会临床免疫学专业委员会副主任委员;广东省药学会第十七届理事会血液科用药专家委员会常委;广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第五届委员会常委;Frontiers in Pharmacology审稿编委;Experimental Hematology & Oncology审稿专家。
【专业擅长】主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。在单倍体相合造血干细胞移植、恶性血液病的精准诊断以及恶性肿瘤的分子靶向及免疫细胞治疗方面造诣深厚。擅长难治复发白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等恶性血液病的个体化免疫和分子靶向治疗。
【科研成就】承担国家级、省市级科研项目20余项;申请专利14项，已授权国家发明专利10项、美国发明专利1项;在国内外期刊发表论文100多篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedica lEngineering、Proc Natl Acad Sci USA 等重要SCI杂志收录60余篇;获军队科技进步二等奖1项，广东省科技进步三等奖1项，广东医学科技二等奖1项，中国女医师协会“五洲女子科技奖”1项，美国亚利桑那州立大学博士后科研奖1项。
【出诊时间】
每周一上午名医门诊(门诊七楼)
每周二上午血液科门诊(门诊二楼)
南方医科大学珠江医院血液科实验室主管技师，遗传咨询师，细胞遗传学核型组组长，实验室安全员。
从事细胞遗传学工作10余年，擅长血液系统疾病遗传学检测及遗传病、不孕不育、生长发育问题等遗传学检测。承担院级新技术新业务1项，参编《血液系统恶性疾病免疫治疗学》。