阿帕替尼荣获2021版CSCO六大指南权威推荐

　　近日,“2021中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会”成功召开,来自全国各癌种领域的顶级专家齐聚一堂,共鉴国内最具权威性的指南发布时刻。本次会议共计发布CSCO指南33部,其中更新指南23部,首发指南10部,为我国肿瘤的临床诊疗指明了权威性和规范性的未来方向。

　　作为我国“十一五”、“十二五”重大新药创制专项重点产品,阿帕替尼在上市七年间已成功获批胃癌及肝癌治疗适应证,同时在食管癌、甲状腺癌、卵巢癌、肺癌等领域中也进行了诸多有意义的探索。而最新CSCO指南的发布更是再度证实了阿帕替尼不可撼动的靶向抗肿瘤地位,其在胃癌与肝癌的治疗中维持原推荐等级,同时又新增食管癌、甲状腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤的相关治疗推荐。可见阿帕替尼在上市七年间依然秉持着砥砺前行的探索初心,力求为更多肿瘤患者带来更优的治疗选择。本文将回顾阿帕替尼在多癌种中的成功探索历程,邀您共赏。

　　指南推荐、适应证获批,阿帕替尼肝癌领域持续发力,“双艾”方案潜力无限

　　中国是肝癌大国,据统计,我国约有700万人患肝硬化,每年新发肝癌病例46万例,肝癌患者的5年相对生存率仅为12.1%。因此如何延长中国肝癌患者生存、并改善其生活质量,一直是领域内专家的关注要点。

　　2020年,在肝癌领域布局多年的阿帕替尼喜获佳音,其对比安慰剂二线及以上治疗晚期肝癌的III期研究(AHELP研究)获得突破性数据。为此,2020版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将阿帕替尼列为晚期肝癌二线治疗的Ⅰ级专家推荐(1A类证据)。同年12月31日,阿帕替尼又迅速获批肝癌二线治疗适应证,成功为中国肝癌患者带来了新的治疗选择。2021年5月7日,AHELP研究在THE LANCET Gastroenterology & Hepatology杂志全文正式发表,彰显了中国原研力量与中国学者智慧。

　　与此同时,卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”方案)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床研究也传来捷报。RESCUE研究显示,“双艾”一线治疗组的ORR高达46%,TTR仅1.9个月,1年OS率高达75%,中位OS达20.1个月,而二线治疗组的中位OS达到21.8个月。可以肯定的是,该结果已对国际肝癌治疗领域产生了重大影响,未来甚至有望改变中国肝癌的治疗格局。鉴于“双艾”的治疗潜力,2020版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将其作为肝癌的一线治疗推荐,进一步肯定了方案的较高价值。

　　“双艾”成功打入食管癌治疗,阿帕替尼更强抗肿瘤血管生成机制再显神通

　　事实上,“双艾”方案的抗肿瘤机制明确,靶向药物阿帕替尼与免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗强强联合,在食管癌的治疗中也获得了喜人成果。

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的II期临床研究结果显示,经治疗后,4例患者获得CR,9例患者获得PR,ORR达43.3%,DCR为93.3%,中位PFS达4.1个月,9个月OS率为61.5%。作为全球范围内首个探索PD-1抑制剂联合抗血管生成抑制剂作为晚期食管鳞癌二线治疗的研究,虽然尚缺乏头对头研究比较,但“双艾”在食管癌二线治疗中已展现出了良好的治疗前景,其有望改变目前食管癌二线治疗的格局,成为更强应用方案。这也是阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗能够获得《CSCO食管癌诊疗指南(2021版)》更新推荐的根本原因所在。

　　阿帕替尼发起更强攻势,胃癌领域地位不可撼动

　　作为全球首个获批胃癌适应证的小分子抗血管生成靶向药物,阿帕替尼在胃癌领域一直势头强劲。

　　深耕胃癌三线及后线治疗7年后,阿帕替尼目前积极在胃癌前线治疗及新辅助治疗中进行探索。阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的单臂、开放性、单中心研究结果证实,阿帕替尼联合多西他赛中位PFS结果更优。并且与化疗的联合中,阿帕替尼500 mg组对比250 mg组疗效更优。除此之外,阿帕替尼联合替吉奥及奥沙利铂(SOX)新辅助治疗局部进展期胃癌的多中心II期研究(Ahead-G329研究),结果证实阿帕替尼联合化疗在胃癌新辅助治疗中的疗效表现优异,并且安全性良好。目前,阿帕替尼在二线以及一线的注册研究正在开展中,相信这些结果的公布将改变未来的诊疗实践。

　　阿帕替尼疗效突显,甲状腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤领域遍地开花

　　除胃癌、肝癌和食管癌以外,阿帕替尼在甲状腺癌、卵巢癌和肺癌等领域中也有长远布局,且近年来获得了诸多振奋人心的探索性成果,实为原研之光。

　　甲状腺癌领域,PFS与OS双重获益显著。阿帕替尼治疗局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者的随机、多中心III期研究(REALITY研究)显示,与安慰剂组相比,治疗组的中位PFS(22.21个月对4.47个月)和OS(NR对29.90个月)显著提高。值得一提的是,该研究是截至结果公布时在RAIR-DTC患者中首个得到PFS与OS双重获益显著结果的临床研究,为RAIR-DTC患者提供了更优的治疗选择。

　　卵巢癌领域,联合方案获强疗效数据。阿帕替尼联合脂质体阿霉素(PLD)对比脂质体阿霉素治疗铂耐药复发卵巢癌的临床研究(APPROVE)结果显示,阿帕替尼联合脂质体阿霉素组较脂质体阿霉素单药显著延长了中位PFS(5.8个月对3.31个月)。在可评估病例中,阿帕替尼联合脂质体阿霉素显著提高ORR(43.1%对10.9%),且明显提升DCR(84.6%对57.8%)。结果突显了阿帕替尼在卵巢癌治疗领域的巨大潜力与可观前景。

　　恶性黑色素瘤领域,突击前线治疗。卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗晚期肢端黑色素瘤单中心、探索性研究结果显示,在可评估的27例患者中,4例患者PR,2例患者CR,15例患者SD,ORR为22.2%,中位PFS为8.0个月。在前线治疗的探索之路中,得到了较好的疗效与安全性数据,未来可期。

　　小结

　　作为中国临床规范化诊疗的行业圭臬,CSCO指南的制定特色为立足中国国情,纳入最前沿的高级别循证医学证据,并充分考虑国人与西方人的种族差异、药品遗传学差异,以及药物可及性和中国社会经济发展情况等方面的问题,因此其更有助于中国医生在临床实际中学习和应用。阿帕替尼能够获得2021版CSCO六大指南的权威推荐,在胃癌与肝癌治疗中维持原推荐等级,同时又新增食管癌、甲状腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤的相关治疗推荐,无疑是其非凡抗肿瘤实力的直接体现。而我们也期待,作为我国最引以为傲的自主创新靶向药物之一的阿帕替尼,能够步履不停、继续荣光,为更多领域的肿瘤患者带来更多的利好消息!

　　文章来源：编辑整理丨中国医学论坛报 可颂