近日，华海药业子公司华奥泰生物发布关于PD-L1/VEGF的最新进展，华奥泰自主研发的PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白HB0025在美完成首例患者给药。目前患者情况正常，HB0025将采用中美同方案竞争入组方式，国内的临床研究也将在4月份启动。
2020年12月，PD-L1/VEGF的临床试验申请经FDA审评通过，结论为同意开展临床试验。今年1月，该项目收到NMPA的临床试验通知书。截止目前，HB0025项目是全球首个、也是唯一一个获得中美两国临床试验许可、靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白。截至目前，公司在 HB0025项目上已合计投入研发费用约人民币 4,442万元。
HB0025通过将VEGFR1与抗PD-L1单抗连接而成，能高特异性、高亲和性地靶向PD-L1和VEGF这两个靶点。阻断PD-L1可解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长;阻断VEGF可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，抑制肿瘤生长。此外，阻断VEGF还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。
临床前研究表明HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药及两单药的联合。因此，HB0025对多种晚期实体瘤，特别是对PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制剂治疗无效或耐受的晚期实体瘤具有较大的治疗潜力。
从市场方面来看，目前尚无同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的药物上市。罗氏开发的Atezolizumab(抗PD-L1单抗)和Bevacizumab(抗VEGF单抗)联合疗法已被FDA和国家药品监督管理局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌;Atezolizumab联合Bevacizumab及化疗也被FDA批准用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。目前有大量靶向PD-1/PD-L1的单抗和靶向VEGF/VEGFR药物联用的临床研究正在开展中。国内康方生物开发的靶向PD-1 和 VEGF 的双特异性抗体 AK112 正处于临床研究阶段。