说到阿尔茨海默症,很多人第一反应是“忘事”。但真正可怕的不是忘记钥匙放在哪,而是忘记了回家的路,忘记了最爱的人。然而,这一切并非毫无征兆——从大脑最早的变化到重度功能丧失,通常会经历五个明确的阶段。看懂它们,就是最好的保护。
根据Mayo Clinic的临床分期,阿尔茨海默病通常被划分为五个阶段,从无症状的病理改变到重度功能丧失,病程可持续数年甚至数十年[1]。

第一阶段:临床前期
这是疾病的“无声”阶段。此时,大脑中开始出现β-淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积和Tau蛋白的缠结,但个体的记忆力、思维和日常功能完全正常,自己和家人都无法察觉到任何症状[1]。这一阶段可能持续数年甚至数十年。贾建平团队2024年在《新英格兰医学杂志》的研究发现,AD相关的生物标志物(如Aβ42)在临床症状出现前18年即可被检测到,这为超早期干预提供了宝贵的时间窗口[2]。
第二阶段:轻度认知损害
在此阶段,个体开始注意到记忆力和思维能力出现轻微变化,但这些变化尚不足以影响日常工作或人际关系[1]。例如,可能会忘记近期对话、约会或熟悉的信息。然而,并非所有MCI患者都会进展为AD痴呆。此时,通过Aβ-PET等核心生物标志物检测,可以帮助医生判断这些症状是否由AD病理引起[3]。
第三阶段:轻度痴呆
这是阿尔茨海默病最常被诊断的阶段。患者出现明显的记忆障碍,尤其是对新信息的遗忘,可能反复询问同一个问题[1]。此外,在解决问题、执行复杂任务(如财务规划)方面出现困难。性格也可能发生变化,变得退缩或易怒。语言表达上,可能难以找到合适的词汇来表达想法[1]。这一阶段的症状已足以干扰日常功能。
第四阶段:中度痴呆
疾病进展至此,患者的混淆和健忘程度加剧,开始在日常活动(如穿衣、洗漱)上需要他人帮助[1]。判断力严重下降,可能忘记身处何地或混淆家人。行为和心理症状常见,如产生毫无根据的怀疑、幻觉或焦躁不安,部分患者可能出现“日落综合征”,即在傍晚时分变得更加烦躁[1]。
第五阶段:重度痴呆
这是疾病的终末期。患者丧失沟通能力,无法进行有意义的交谈,言语可能仅限于零星词语[1]。身体机能持续下降,最终无法行走、坐立,甚至丧失吞咽功能。此时患者需要全天候的全面照护,肺炎、脱水、营养不良等并发症是常见的死亡原因[1]。
早期识别:从诊断到干预
2024年阿尔茨海默病协会发布的诊断标准修订版明确指出,AD应被定义为一种生物学过程,其诊断应依据核心生物标志物(如Aβ),而非仅基于临床症状[3]。一旦通过Aβ-PET或高准确度的血浆磷酸化Tau217检测确认了AD病理,即使个体尚处无症状的临床前期,也应被视为AD诊断成立[3]。这为早期干预奠定了科学基础。
PET示踪剂的国内应用存在两情况,一是目前医院自行合成/生产的PET示踪剂(也称为自标药物),主要用于科研目的使用的,尚未获得国家药监局正式批准用于临床常规诊断,对于尚未获批或未完成完整临床试验的诊断药物,其临床诊断的有效性和合规性仍存在不确定性。二是已经获得国家药监局批准且标准化生产及供应的示踪剂,如氟[18F]贝他苯注射液,这种示踪剂在国内2023年已获批,随后在医院顺利完成了临床使用,实现了国内AD的早期、精准、无创诊断,确保了诊断结果的准确可靠和过程合法合规。该药已实现商业供货,将大力推动我国Aβ-PET检测的普及,让我国在阿尔茨海默病的诊断和管理上迈出了重要一步,实现了早期精准诊断以及全程疾病管理。
阿尔茨海默症不是正常的衰老,而是一种可以被早期识别、早期干预的疾病。从临床前期的“无声无息”,到轻度认知损害的“蛛丝马迹”,每一个阶段都是大脑发出的求救信号。别等到遗忘成为日常,才追悔莫及。今天的一次了解、一次咨询,可能就是未来十年最珍贵的“记忆备份”。
参考文献
[1] Mayo Clinic. 阿尔茨海默病各阶段:疾病进展过程. 2025-10-17.
[2] 人民日报健康客户端. 可提前18年预警!阿尔茨海默病有了哪些筛查新方法?2025-04-21.
[3] Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169.
[4] 中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组, 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会. 2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(二):阿尔茨海默病诊治指南[J]. 中华医学杂志,2018,98(19):1457-1460.
[5] IRCCS Ospedale San Raffaele. Alzheimer's disease: the current state of early diagnosis through blood tests. 2025-09-25.