艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮对肾细胞癌（RCC）的疗效研究

2022-08-12  互联网

　　【导读】

　　肾细胞癌(RCC)是泌尿系癌症中常见的恶性肿瘤之一，发病率排在前列腺癌和膀胱癌之后。2020年，全球RCC确诊人数超过43万，死亡人数近18万。目前，根治性切除是治疗RCC的主要策略，但由于肾细胞癌的异质性，存在术后易复发、转移等问题。

　　虽然免疫治疗为肾细胞癌患者带来了新的希望，但只有5-27%的患者获得了明显疗效。 因此，迫切需要探索治疗肾细胞癌的新策略。

　　【研究进展】

　　江苏省肿瘤生物治疗协同创新中心，徐州医科大学肿瘤研究所的专家，今年发表在肿瘤学期刊《Cancer Biology & Therapy》上的文章里指出：转化生长因子-β (TGF-β) 在调节细胞生长和分化中起关键作用。TGF-β诱导的上皮间质转化(EMT)促进癌细胞迁移、侵袭和增殖。吡非尼酮是一种有效的TGF-β抑制剂，可降低肺癌发病率并缓解肾功能下降。

　　研究发现，吡非尼酮通过抑制癌细胞的TGF-β产生和下游信号通路来预防肾癌的进展，这可能作为肾癌的辅助治疗手段。

　　【TGF-β家族和肾癌的关系】

　　TGF-β家族成员包括TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。研究发现，TGF-β1的mRNA表达，与透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌患者的十年总生存率呈负相关。(如下图所示)

　　

　　因此，TGF-β1极有可能是肾癌不断恶化的帮凶，也是治疗肾癌的潜在靶点。

　　【动物实验】

　　研究团队使用美国 FDA 批准的抗纤维化药物吡非尼酮，检测阻断TGF-β信号传导，是否有益于肾细胞癌的治疗，该药物已被证明可抑制其他细胞中的TGF-β信号传导。

　　为了研究吡非尼酮对体内肾细胞癌的治疗作用，研究用免疫活性Balb/c小鼠建立了基于鼠肾癌细胞系Renca的皮下肿瘤模型。一周后，当肿瘤体积达到50-100mm3时，将小鼠随机分组并腹腔注射盐水或吡非尼酮，发现吡非尼酮治疗后，肿瘤生长得到显著抑制。相关实验数据如下图所示。

　　

　　肿瘤生长曲线

　　

　　肿瘤抑制率分析

　　

　　吡非尼酮对肾细胞癌的治疗效果(每天用盐水或PFD处理荷瘤小鼠，每3天测量一次肿瘤生长，直到实验结束)

　　【研究结论】

　　TGF-β是一种重要的细胞因子，可调节多种生物过程，包括细胞生长、分化、凋亡、免疫、细胞外基质产生、血管生成、迁移等。

　　吡非尼酮(以艾思瑞为主要代表药物)可以减轻TGF-β诱导的肾癌细胞的迁移、侵袭和增殖，研究结果揭示了吡非尼酮在控制肾癌中的新作用，并为肾细胞癌提供了潜在的治疗策略。

　　【参考文献】

　　Wang G, Zhou X, Guo Z, et al. The Anti-fibrosis drug Pirfenidone modifies the immunosuppressive tumor microenvironment and prevents the progression of renal cell carcinoma by inhibiting tumor autocrine TGF-β[J]. Cancer Biology & Therapy, 2022, 23(1): 150-162.